חייבים לאבחן בהריון: חסר או הכפלה ב-7q11.23

כך למשל, מחיקה של חלק מהגן תביא לחלבון קצר יותר מהרגיל ולפגיעה במבנה המרחבי שלו. מנגד, הכפלה של חלק מרצף הגן יביא לחלבון ארוך יותר מהרגיל וגם כן לפגיעה במבנה שלו.

פגיעה זו תפגע בתפקוד שלו ולפגיעה תפקודית, לפי תפקידו של אותו חלבון. לעתים אף ישנה מחיקה שלמה של גן אחד או יותר, מה שיגרום לכך שכלל לא יווצר חלבון. ישנן לא מעט תסמונות התפתחויות הנוצרות במנגנונים אלה.

חשוב להדגיש כי לעיתים התסמונת היא תורשתית, אך במקרים רבים המוטציות נוצרות יש מאין, בעת יצירת תאי הזרע או הביצית או בעת ההתפתחות העוברית המוקדמת ואלו מכונות מוטציות חדשות או De-novo.

הפגיעה באזור 7q11.23

אחת התסמונות ההתפתחויות הנגרמת במנגנונים אלו נובעת ממוטציות חסר או מוטציית הכפלה בזרוע הארוכה של כרומוזום 7, באיזור 11.23.

תסמונות אלה מכונות גם תסמונת חסר ותסמונת הכפלה ב-7q11.23 או תסמונת וויליאמס ותסמונת Somerville-Van der Aa, בהתאמה.

האיזור הגנטי שמכיל את המוטציה נקרא גם האיזור הקריטי של תסמונת Williams-Beuren (WBSCR), אורכו כ-1.5 מיליון בסיסי DNA והוא מכיל בין 26-28 גנים.

פגיעה בגנים אלו, הנובעת מהכפלה או מחסר של מקטע דנ"א, לעיתים של גנים שלמים, עלולה להביא לתסמינים שונים, כפי שנציין בפירוט בהמשך.

מאחר שלכל אחת מהמוטציות הנ"ל, חסר או הכפלה, מאפיינים שונים, נפרט על כל תסמונת בצורה נפרדת.

מחיקה או חסר מזערי 7q11.23 או תסמונת וויליאמס

תסמונת ויליאמס פוגעת באחד מתוך 7,500-20,000 איש. מדובר בתסמונת התפתחותית שפוגעת בחלקים רבים בגוף ונגרמת בעקבות מחיקה של גנים מסויימים באיזור 7q11.23 בגנום.

הלוקים בתסמונת יראו לקות שכלית קלה-בינונית או בעיות למידה ויהיו להם מאפייני התנהגות ייחודיים. לאנשים עם התסמונת יש קושי במשימות הדורשות ראייה מרחבית, כגון ציור או הרכבת פאזלים, אך רובם יצליחו לעשות בהצלחה משימות הנוגעות לדיבור, מוזיקה ולמידה חזרתית.

לאנשים עם התסמונת התנהגות חברותית מאד והם מוצאים עניין רב באנשים אחרים. מאפיינים נפוצים נוספים הם ADD, בעיות חרדה ופחדים.

תווי הפנים של הילדים יהיו ייחודיים ויכללו בין השאר מצח רחב, אף קצר, לחיים מלאות ופה רחב. לרבים מהמחלה יש בעיות שיניים, למשל שיניים קטנות, עקומות או חסרות. אנשים עם התסמונת יסבלו לרוב מבעיות לבביות ובעיות של כלי דם, כגון היצרות של אבי העורקים, מצב שאם לא יטופל ילווה בתסמינים שונים (קוצר נשמה, כאב חזה ואף כשל לבבי) ויתר לחץ דם.

תסמינים נוספים יכולים לכלול פגיעה ברקמת החיבור בגוף ולהתבטא בבעיות מפרקים ובעור רפוי. הילדים עשויים לסבול מבעיות התפתחותיות, בעיות קורדינציה, קומה נמוכה, בעיות ראייה, רמות סידן גבוהות בדם, בעיות עיכול ובעיות במערכת השתן.

תסמונת ויליאמס היא הפרעה גנטית המתבטאת בצורה דומיננטית, כלומר מספיק כרומוזום מספר 7 אחד פגום על מנת שהמחלה תתבטא (ישנם שני עותקים לכל כרומוזום – אחד מורש מהאם ואחד מהאב). עם זאת, רוב המקרים אינם מורשים מההורים, ומדובר במוטציה טריה De-novo, הנוצרת בעת יצירת תאי הזרע או הביצית.

תסמונת הכפלה ב-7q11.23 או תסמונת Somerville-Van der Aa

אנשים עם הכפלה מזערית באזור 7q11.23 לרוב יסבלו מעיכוב בהתפתחות הדיבור ובמיומנויות מוטוריות, כגון זחילה או הליכה. בעיות דיבור והפרעות הליכה או עמידה עשויות להישאר לאורך כל החיים.

אנשים עם התסמונת עשויים לסבול מהיפוטוניה (חולשת שרירים) ותנועות לא נורמליות, כגון תנועות בלתי-רצוניות בצד אחד של הגוף. לכחמישית מהאנשים יהיו התקפים אפילפטיים.

לרוב האנשים תהיה אינטיליגנציה נמוכה-ממוצעת עד ממוצעת, ולקות שכלית מופיעה בכשליש מהאנשים. לעיתים רחוקות לאנשים תהיה דווקא אינטליגנציה גבוהה מהממוצע.

בעיות התנהגות עשויות לכלול הפרעות חרדה, ADHD, התנהגות אגרסיבית, הפרעת התנהגות מתריסה (ODD) והפרעות על הספקטרום האוטיסטי, שישפיעו על יכולות התקשורת שלהם עם החברה.

לכמחצית מהאנשים עם התסמונת תהיה הרחבה של אבי העורקים, מה שיכול להביא לסיבוכים בהמשך החיים. מאפיינים פיזיים של אנשים עם התסמונת עשויים לכלול ראש גדול ושטוח בחלק האחורי, מצח רחב, גבות ישרות ואף רחב, כמו גם שינויים במבנה הפה והאוזניים. עם זאת, מאפיינים אלו לא יופיעו בכל האנשים הלוקים בהכפלה מזערית של 7q11.23.

שכיחותה של המוטציה הגנטית היא 1 ל-7,500-20,000 איש. גם תסמונת זו מתבטאת בצורה דומיננטית וגם היא לרוב אינה מורשת מההורים, כאשר לרוב ההכפלה מתרחשת במהלך יצירת תאי הזרע והביצית כמוטציה טריה.

בכרבע מהמקרים, התסמונת כן מורשת ואחד ההורים נושא את המוטציה, אך לרוב ההורה אינו מודע לכך בשל קלות התסמינים ולכן יאובחן רק לאחר שהתסמונת תאובחן אצל הילד.

אבחון טרום לידתי של המוטציה בכרומוזום 7

מאחר שברוב המקרים המוטציה ב-7q11.23 אינה עוברת בתורשה אלא נובעת ממוטציה De-novo בצאצא, לא ניתן לאבחן אותה במסגרת בדיקות סקר גנטי טרום לידתיות.

למעשה הדרך היחידה לאבחן את המוטציה הגנטית כבר בתחילת ההריון הנה באמצעות בדיקת מי שפיר או בדיקת סיסי שליה לצ'יפ גנטי.

מאחר שהמוטציה האפשרית בכרומוזום 7 הנה מוטציה טריה כאמור, הרי שהיא אינה קשורה למצב הבריאותי של ההורים או קרובי משפחתם ואינה קשורה לגילה של האם בזמן ההריון או להריונותיה הקודמים. מוטציה טריה כאמור עשויה להתפתח בכל הריון של כל אשה, ללא קשר לרקע קודם.

לכן ולאור עובדה זאת, קיימת חשיבות קריטית לכך שהרופא המלווה את מעקב ההריון של האם, יסביר בהרחבה אודות החשיבות הרבה שבבדיקת מי שפיר לצ'יפ גנטי, תמיד ובכל מעקב הריון ללא יוצא מן הכלל.

מחקרים רבים הוכיחו כי באמצעות בדיקת שבב גנטי בהריון ניתן לאבחן מאות מוטציות גנטיות מזעריות ובין השאר גם מיקרו הכפלה או חסר זעיר באזור 7q11.23 שעל כרומוזום 7, וכך במידה ותוצאות הבדיקה הגנטית החשובה יצביעו על מוטציה כאמור, ההורים יוכלו לקבל החלטה קריטית וחשובה לגבי ניהול ההריון, בכפוף לעצת הרופאים ובהתאם לייעוץ גנטי מפורט שיקבלו.

שמעת על 7q11.23 לראשונה רק לאחר אבחון הילד/ה?

לצערנו הרב, בכל שנה מאובחנים בישראל עשרות פעוטות, בנים ובנות, עם חסר מזערי או הכפלה באזור 11.23 על גבי הזרוע הארוכה של כרומוזום 7. פעוטות שיסבלו לאורך כל חיים ממוטציה גנטית משמעותית המובילה לנכות תפקודית גבוהה.

נכון למועד כתיבת שורות אלו ובמשך שנים ארוכות, ניתן לאבחן את הפגיעה האמורה בכרומוזום 7 כבר בשלבים הראשונים של ההריון, באמצעות הפנית האם ההריונית לבדיקת סיסי שליה / דיקור מי שפיר ולצ'יפ גנטי.

למרות האפשרות לאבחן את המוטציות הגנטיות על גבי הזרוע הארוכה של כרומוזום 7 כאמור, רופאי נשים רבים [מדי] עדיין לא מסבירים במסגרת מעקב ההריון, על חשיבותה הרבה של בדיקת מי השפיר לצ'יפ גנטי.

הסיבה לכך היא קיומן של סט הנחיות מיושנות של משרד הבריאות, לפיהן "רק" נשים מעל גיל 35, עם רקע של בעיות גנטיות במשפחה או ממצאים חריגים בבדיקות מעקב ההריון השגרתיות, צריכות לקבל הסבר מפורט והמלצה לבדיקת מי שפיר מרופא הנשים.

בשל ההנחיות הרשלניות הללו, נשים רבות עוברות את מעקב ההריון ומגיעות ליום הלידה מבלי שהן שמעו הסבר מפורט על העובדות החשובות, שלפיהן ב-1 מכל 100 הריונות "בריאים" ניתן לאבחן מוטציה גנטית משמעותית בעובר, באמצעות בדיקות הצ'יפ הגנטי.

אם הילד/ה שלך אובחנ/ה כלוקה במוטציה גנטית ב-7q11.23 רק לאחר הלידה ורופא הנשים שליווה את מעקב ההריון שלך לא הסביר ויידע אותך לגבי החשיבות הרבה שבבדיקת השבב הגנטי כאמור, הרי שקמה לך עילה להגשת תביעת פיצויים בשל רשלנות רפואית חמורה.

משרד סולר קפלינסקי מייצג מאות משפחות, הורים לילדים שאובחנו עם מוטציות גנטיות, שלא אובחנו בזמן ההריון בשל התרשלות חמורה מצד הרופא, ואנו עומדים לרשותך בכל שאלה נוספת ולצורך הערכת המקרה שלך, כצעד מקדים להגשת תביעת רשלנות רפואית.

עוד בנושא: חסר מזערי באזור 7q21.22 לא אובחן בהריון?